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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關鍵核心技術，努力搶占科技制高點，為把我國建設成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學技術跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學院辦院方針

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研究發(fā)現(xiàn)小鼠組織器官衰老新型生物標志物

2025-07-21 昆明動物研究所

【字體：大中小】

語音播報

衰老是一個貫穿生命歷程、涉及多組織器官的復雜過程。如何評估不同組織的衰老狀態(tài)，既是衰老研究領域的痛點和難點，也是評判抗衰老干預效果的前提。盡管Cdkn2a（p16）等經(jīng)典衰老標志物已被廣泛使用，但其主要是反映細胞衰老狀態(tài)且在部分組織中表達不穩(wěn)定或響應不敏感，難以勝任全面、系統(tǒng)的器官衰老評估需求。

為系統(tǒng)篩選新的普適性組織衰老標志物，中國科學院昆明動物研究所研究員孔慶鵬團隊與寧波大學醫(yī)學部研究員肖富輝合作，構(gòu)建了一個從年輕到年老連續(xù)變化的C57BL/6J小鼠多器官轉(zhuǎn)錄組圖譜。研究采集了小鼠5個月齡階段（1、6、12、18及24月）共456個組織樣本并測定了所有樣本的轉(zhuǎn)錄組，涵蓋腦、心、肝、脾、肺、腎、小腸、皮膚、肌肉等在內(nèi)的17個重要器官和組織。

通過對該數(shù)據(jù)深度挖掘并整合已發(fā)表相關組學數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，Ighm、Ccl8和C4b的mRNA表達水平在絕大多數(shù)組織中隨年齡增長而一致性上調(diào)。其中，Ighm的表現(xiàn)尤為突出和穩(wěn)健。Ighm基因編碼蛋白是免疫球蛋白M（IgM）的重鏈。進一步整合公共蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)及對同一批樣本多個組織臟器的蛋白水平實驗驗證，確證Ighm基因和IgM蛋白都在小鼠的多個組織及外周血清中均隨著衰老進程而顯著升高。尤其值得注意的是，血液中循環(huán)IgM水平與小鼠整體虛弱程度呈正相關，且對多種抗衰老干預措施（如熱量限制、藥物處理等）響應靈敏。

據(jù)此，該研究首次系統(tǒng)鑒定并提出Ighm/IgM是一種新型穩(wěn)定的、高普適性的小鼠組織/器官衰老生物標志物，且外周循環(huán)中的IgM水平既能反映部分組織衰老程度，也能敏感指征抗衰老干預效果，為發(fā)展無創(chuàng)器官衰老或健康狀態(tài)評估提供了新方法和新路徑。

近日，該研究成果以Multi-organ transcriptomics in mice identifies immunoglobulin heavy constant mu (Ighm) as a tissue-level aging biomarker為題，在線發(fā)表于《美國國家科學院院刊》（PNAS）。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金，中國科學院、云南省和昆明市相關項目的資助。

論文鏈接

IgM在小鼠多組織中隨衰老累積的示意圖。圖片展示了小鼠從年輕（左）到年老（右）的演變，藍色的IgM分子在年老小鼠的多個器官中顯著富集，寓意其可作為追蹤組織/器官衰老和評估抗衰老干預效果的通用生物標志物。

衰老是一個貫穿生命歷程、涉及多組織器官的復雜過程。如何評估不同組織的衰老狀態(tài)，既是衰老研究領域的痛點和難點，也是評判抗衰老干預效果的前提。盡管Cdkn2a（p16）等經(jīng)典衰老標志物已被廣泛使用，但其主要是反映細胞衰老狀態(tài)且在部分組織中表達不穩(wěn)定或響應不敏感，難以勝任全面、系統(tǒng)的器官衰老評估需求。為系統(tǒng)篩選新的普適性組織衰老標志物，中國科學院昆明動物研究所研究員孔慶鵬團隊與寧波大學醫(yī)學部研究員肖富輝合作，構(gòu)建了一個從年輕到年老連續(xù)變化的C57BL/6J小鼠多器官轉(zhuǎn)錄組圖譜。研究采集了小鼠5個月齡階段（1、6、12、18及24月）共456個組織樣本并測定了所有樣本的轉(zhuǎn)錄組，涵蓋腦、心、肝、脾、肺、腎、小腸、皮膚、肌肉等在內(nèi)的17個重要器官和組織。通過對該數(shù)據(jù)深度挖掘并整合已發(fā)表相關組學數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，Ighm、Ccl8和C4b的mRNA表達水平在絕大多數(shù)組織中隨年齡增長而一致性上調(diào)。其中，Ighm的表現(xiàn)尤為突出和穩(wěn)健。Ighm基因編碼蛋白是免疫球蛋白M（IgM）的重鏈。進一步整合公共蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)及對同一批樣本多個組織臟器的蛋白水平實驗驗證，確證Ighm基因和IgM蛋白都在小鼠的多個組織及外周血清中均隨著衰老進程而顯著升高。尤其值得注意的是，血液中循環(huán)IgM水平與小鼠整體虛弱程度呈正相關，且對多種抗衰老干預措施（如熱量限制、藥物處理等）響應靈敏。據(jù)此，該研究首次系統(tǒng)鑒定并提出Ighm/IgM是一種新型穩(wěn)定的、高普適性的小鼠組織/器官衰老生物標志物，且外周循環(huán)中的IgM水平既能反映部分組織衰老程度，也能敏感指征抗衰老干預效果，為發(fā)展無創(chuàng)器官衰老或健康狀態(tài)評估提供了新方法和新路徑。近日，該研究成果以Multi-organ transcriptomics in mice identifies immunoglobulin heavy constant mu (Ighm) as a tissue-level aging biomarker為題，在線發(fā)表于《美國國家科學院院刊》（PNAS）。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金，中國科學院、云南省和昆明市相關項目的資助。論文鏈接IgM在小鼠多組織中隨衰老累積的示意圖。圖片展示了小鼠從年輕（左）到年老（右）的演變，藍色的IgM分子在年老小鼠的多個器官中顯著富集，寓意其可作為追蹤組織/器官衰老和評估抗衰老干預效果的通用生物標志物。

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