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英國劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種全新的化學(xué)“搭積木”方法，能夠簡便、高效地在分子結(jié)構(gòu)中添加單個碳原子，從而構(gòu)建出更大分子。這項(xiàng)技術(shù)突破提供了一種簡單通用且可大規(guī)模推廣的分子構(gòu)建策略，為藥物研發(fā)和復(fù)雜化學(xué)品設(shè)計帶來了極大便利。相關(guān)成果發(fā)表于最新一期《自然》雜志。該方法的核心在于，實(shí)現(xiàn)了一種“逐個碳原子”延伸分子鏈的全新策略。團(tuán)隊(duì)將目標(biāo)聚焦于烯烴——一類分子中含有碳碳雙鍵的常見有機(jī)化合物。這類結(jié)構(gòu)廣泛存在于多種日常產(chǎn)品中，包括奎寧等抗瘧疾藥物、農(nóng)業(yè)化學(xué)品以及香料等。傳統(tǒng)上，向分子中添加碳原子往往需要多步反應(yīng)，過程繁瑣且效率較低。而新方法采用了一種“單鍋法”的化學(xué)反應(yīng)流程，大幅簡化了操作步驟，提高了適用性。其關(guān)鍵是一種基于烯丙基砜的“單碳轉(zhuǎn)移試劑”，這一化學(xué)工具設(shè)計巧妙，能夠在反應(yīng)中精準(zhǔn)地插入一個碳原子。這種試劑首先與目標(biāo)分子結(jié)合，啟動連接反應(yīng)；隨后自動發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，在原位完成碳原子的添加。整個過程就像搭積木一樣，一塊接一塊，穩(wěn)定而高效。為了驗(yàn)證這種方法的實(shí)際效果，團(tuán)隊(duì)將其應(yīng)用于知名免疫抑制劑環(huán)孢菌素A的結(jié)構(gòu)改造。該藥物通過與特定蛋白質(zhì)結(jié)合，發(fā)揮抑制免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)的作用。團(tuán)隊(duì)成功在其分子結(jié)構(gòu)中加入一到兩個碳原子，制備出多個新型衍生物。這些新版本的藥物仍能與目標(biāo)蛋白結(jié)合，其中一些保留了免疫抑制活性，而另一些則失去了該功能。這表明，微小的結(jié)構(gòu)改變可能顯著影響藥物的作用機(jī)制，為調(diào)控藥效提供了新的可能性。這種對分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行精細(xì)調(diào)整的能力，有望推動藥物化學(xué)領(lǐng)域的重大進(jìn)展。因?yàn)榧幢闶欠肿咏Y(jié)構(gòu)上的細(xì)微差異，也可能帶來藥效、毒性或代謝特性方面的巨大變化。此外，該方法還允許引入多種功能性基團(tuán)，從而進(jìn)一步拓展分子設(shè)計的空間。除了制藥領(lǐng)域，該技術(shù)還可廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)化學(xué)品、材料科學(xué)等多種行業(yè)，特別是在需要通過碳鏈結(jié)構(gòu)微調(diào)性能的場景中展現(xiàn)出巨大潛力。